المادة الفعالة :
فالبروات الصوديوم
دواعي الاستعمال:
في البالغين : إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع علاج آخر مضاد للصرع:
علاج الصرع المعمم: النوبات الرمعية ، المقوية ، التوترية الرمعية ، الغياب ، النوبات الرمعية العضلية ، النوبات الوهمية ، ومتلازمة لينوكس غاستو.علاج الصرع الجزئي: نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي.
في الأطفال : إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع علاج آخر مضاد للصرع:
علاج الصرع المعمم: النوبات الرمعية ، المقوية ، التوترية الرمعية ، الغياب ، النوبات الرمعية العضلية ، النوبات الوهمية ، ومتلازمة لينوكس غاستو.علاج الصرع الجزئي: نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي.
عند الأطفال:
منع تكرار النوبات بعد واحد أو أكثر من التشنجات الحموية ، مع تقديم معايير التشنجات الحموية المعقدة ، في غياب فعالية الوقاية المتقطعة بالبنزوديازيبينات
تحذيرات خاصة:
برنامج منع الحمل:
فالبروات مادة مسخ قوية تؤدي إلى مخاطر عالية للتشوهات الخلقية واضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال المعرضين في الرحم لفالبروات (انظر قسم الخصوبة / الحمل / الرضاعة الطبيعية ). لا ينبغي استخدام فالبروات في النساء والأطفال في سن الإنجاب إلا في حالة عدم الفعالية أو عدم تحمل العلاجات الأخرى. إذا لم يكن هناك علاج آخر ممكنًا ، فاتبع برنامج منع الحمل أدناه.
يمنع استعمال ديباكين في الحالات التالية:
في النساء الحوامل ، ما عدا في حالة عدم وجود بديل علاجي مناسب (انظر موانع الاستعمال والخصوبة / الحمل / الرضاعة الطبيعية ).في النساء في سن الإنجاب ، ما لم يتم استيفاء جميع شروط برنامج منع الحمل (انظر قسم موانع الاستعمال والخصوبة / الحمل / الرضاعة الطبيعية ).
شروط برنامج منع الحمل:
يجب على الواصف التأكد من:
يتم تقييم المواقف الفردية على أساس كل حالة على حدة ، وإشراك المريضة في المناقشة لتأمين التزامها ، ومناقشة خيارات العلاج والتأكد من فهمها للمخاطر والتدابير اللازمة للحد من هذه المخاطر ؛يتم تقييم مخاطر الحمل في جميع المرضى الإناث ؛كان المريض على دراية بمخاطر التشوهات الخلقية واضطرابات النمو العصبي ، بما في ذلك مدى هذه المخاطر على الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم ؛يتفهم المريض الحاجة إلى إجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج وأثناء العلاج ، حسب الحاجة ؛تم نصح المريضة بشأن وسائل منع الحمل وهي قادرة على الامتثال للحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة (لمزيد من التفاصيل ، انظر القسم الفرعي "منع الحمل" في هذا المربع) ، دون انقطاع ، طوال فترة العلاج باستخدام فالبروات ؛يتفهم المريض الحاجة إلى طبيب متخصص من ذوي الخبرة في إدارة الصرع لإعادة تقييم العلاج بانتظام (على الأقل سنويًا) ؛تدرك المريضة ضرورة استشارة طبيبها بمجرد أن تخطط للحمل لمناقشته في الوقت المناسب واللجوء إلى خيارات علاجية بديلة قبل الحمل ، وذلك قبل التوقف عن منع الحمل ؛تدرك المريضة الحاجة لاستشارة طبيبها بشكل عاجل في حالة الحمل ؛تلقى المريض نشرة معلومات المريض ؛أقر المريض بفهم المخاطر والاحتياطات اللازمة المرتبطة باستخدام فالبروات (نموذج الموافقة السنوية).
تتعلق هذه الحالات أيضًا بالنساء غير الناشطات جنسيًا ، ما لم يعتبر الواصف أن هناك أسبابًا لا جدال فيها تشير إلى عدم وجود خطر الحمل.
الأطفال الإناث:
يجب على الواصفين التأكد من أن الآباء / مقدمي الرعاية للأطفال الإناث يفهمون الحاجة إلى الاتصال بالأخصائي الطبي بمجرد حدوث أول دورة شهرية للطفل الأنثى باستخدام فالبروات.يجب على الواصف التأكد من أن الآباء / القائمين على رعاية الأطفال الإناث في فترة الحيض الأولى يتلقون معلومات كاملة عن مخاطر العيوب الخلقية واضطرابات النمو العصبي ، بما في ذلك مدى هذه المخاطر ، للأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم.في المرضى الذين ظهر لهم الحيض الأول ، يجب على أخصائي الوصفات الطبية إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج بفالبروات سنويًا والنظر في جميع الخيارات العلاجية البديلة. إذا كان فالبروات هو العلاج الوحيد المناسب ، فيجب مناقشة الحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة وجميع المتطلبات الأخرى لبرنامج منع الحمل. يجب على الأخصائي الطبي بذل كل جهد للتحول إلى العلاج البديل عند الإناث قبل سن البلوغ أو البلوغ.
إختبار الحمل:
يجب استبعاد الحمل قبل بدء العلاج بفالبروات. لا ينبغي أن يبدأ علاج فالبروات في النساء في سن الإنجاب دون الحصول على اختبار حمل سلبي (اختبار الحمل بالبلازما بحساسية لا تقل عن 25 ميكرومتر / مل) ، أكده أخصائي الصحة ، من أجل القضاء على أي احتمال للاستخدام غير الطوعي لـ المنتج أثناء الحمل. يجب تكرار اختبار الحمل هذا على فترات منتظمة أثناء العلاج.
منع الحمل:
يجب على النساء في سن الإنجاب اللواتي يتلقين فالبروات استخدام وسائل منع الحمل الفعالة بشكل مستمر وطوال فترة علاج فالبروات. يجب أن يتلقى هؤلاء المرضى معلومات كاملة عن منع الحمل ، بالإضافة إلى نصائح حول وسائل منع الحمل إذا كانوا لا يستخدمون وسيلة فعالة لمنع الحمل.
يجب استخدام وسيلة فعالة واحدة على الأقل لمنع الحمل (يفضل طريقة لا تعتمد فعاليتها على المستخدم ، مثل جهاز داخل الرحم أو غرسة) ، أو طريقتين تكميليتين لمنع الحمل بما في ذلك طريقة الحاجز. عند اختيار طريقة منع الحمل ، ينبغي النظر في المواقف الفردية على أساس كل حالة على حدة ، وإشراك المريضة في المناقشة لضمان التزامها وامتثالها للتدابير المختارة. يجب اتباع جميع النصائح حول وسائل منع الحمل الفعالة ، حتى في حالة انقطاع الطمث.
الأدوية التي تحتوي على الإستروجين
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الأدوية المحتوية على الإستروجين ، بما في ذلك موانع الحمل الهرمونية المحتوية على الإستروجين ، إلى انخفاض فعالية فالبروات (انظر التفاعلات ) . يجب على الأطباء الذين يصفون الطبيب مراقبة الاستجابة السريرية (السيطرة على الصرع) لبدء أو وقف الأدوية المحتوية على هرمون الاستروجين.
على العكس من ذلك ، لا يقلل الفالبروات من فعالية موانع الحمل الهرمونية.
التقييم السنوي للعلاج من قبل أخصائي طبي
يجب على الأخصائي الطبي إعادة تقييم العلاج باستخدام فالبروات ، على الأقل كل عام ، للتحقق مما إذا كان لا يزال العلاج الأنسب للمريض. يجب أن يناقش الاختصاصي الطبي نموذج اتفاقية الرعاية السنوية عند بدء العلاج وأثناء كل تقييم سنوي ويجب أن يتأكد من أن المريض قد فهم محتواه. يجب تعبئة نموذج الموافقة على الرعاية وتوقيعه من قبل الواصف والمريض (أو ممثلها القانوني).
التخطيط للحمل:
في النساء اللواتي يخططن للحمل ، يجب على الطبيب المتخصص من ذوي الخبرة في إدارة الصرع إعادة تقييم علاج فالبروات والنظر في جميع خيارات العلاج البديلة. يجب بذل كل جهد للتحول إلى علاج بديل مناسب قبل الحمل وقبل إيقاف وسائل منع الحمل (انظر قسم الخصوبة / الحمل / الرضاعة الطبيعية ). إذا كان التغيير في العلاج غير ممكن ، يجب أن تتلقى المريضة مشورة إضافية فيما يتعلق بالمخاطر التي تمثلها فالبروات للطفل الذي لم يولد بعد ، من أجل مساعدتها على اتخاذ قرار مستنير فيما يتعلق بخطط أسرتها.
في حالة الحمل:
إذا أصبحت المرأة التي تستخدم فالبروات حاملاً ، يجب إحالتها على الفور إلى طبيب متخصص لإعادة تقييم علاج فالبروات والنظر في الخيارات البديلة. يجب إحالة المرضى الذين تعرض حملهم لفالبروات وشركائهم إلى طبيب متخصص أو خبير في طب المسخ للتقييم والمشورة (انظر قسم الخصوبة / الحمل / الرضاعة الطبيعية ).
الاضطرابات المعرفية أو خارج الهرمية:
قد تترافق الاضطرابات المعرفية أو خارج الهرمية مع تصوير الضمور الدماغي. وبالتالي يمكن الخلط بين هذه الصورة السريرية وأمراض مثل الخرف أو مرض باركنسون. يمكن عكس هذه الاضطرابات عند التوقف عن العلاج (انظر قسم التأثيرات غير المرغوب فيها ).
معلومات متعلقة بوجود الصوديوم:
يحتوي هذا المنتج الطبي على 69 مجم صوديوم لكل قرص ، أي ما يعادل 3.5٪ من الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من منظمة الصحة العالمية والتي تبلغ 2 جم صوديوم للبالغين. ضع ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا صارمًا من الصوديوم.
احتياطات العمل:
قم بإجراء مراقبة بيولوجية لوظائف الكبد قبل بدء العلاج (انظر قسم موانع الاستعمال ) ثم المراقبة الدورية خلال الأشهر الستة الأولى ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات لاستخدام "جهير تلف الكبد - الكشف").
يجب التأكيد على أنه ، كما هو الحال مع معظم مضادات الصرع ، يمكن ملاحظة زيادة معتدلة ومعزولة وعابرة في الترانساميناسات ، خاصة في بداية العلاج ، في غياب أي علامة سريرية.
في هذه الحالة ، يُنصح بإجراء تقييم بيولوجي أكثر اكتمالاً (لا سيما مستوى البروثرومبين) ، ربما لإعادة النظر في الجرعة وتكرار الضوابط وفقًا لتطور المعلمات.
يوصى بإجراء فحص دم (NFS بما في ذلك الصفائح الدموية ووقت النزف وتقييم التخثر) قبل العلاج ، ثم بعد 15 يومًا وفي نهاية العلاج ، وكذلك قبل الجراحة وفي حالة وجود ورم دموي أو نزيف تلقائي (انظر قسم الآثار غير المرغوب فيها ).
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، يجب أخذ الزيادة في تركيزات حمض الفالبرويك في المصل في الاعتبار وتقليل الجرعة وفقًا لذلك.
هذا الدواء هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من نقص إنزيمية في دورة اليوريا. تم وصف عدد قليل من حالات فرط أمونيا الدم المرتبطة بالذهول أو الغيبوبة لدى هؤلاء المرضى
على الرغم من التعرف على هذا الدواء على أنه يسبب فقط مظاهر مناعية بشكل استثنائي ، إلا أن استخدامه في حالة الذئبة الحمامية الجهازية يجب موازنته مقابل نسبة الفائدة / المخاطر.
في بداية العلاج ، يجب إخبار المرضى بمخاطر زيادة الوزن والتدابير المناسبة ، خاصة التغذية ، والتي يجب اعتمادها لتقليل ذلك.
يتم إفراز فالبروات بشكل أساسي عن طريق البول ، وجزئياً في شكل أجسام كيتونية ، ويمكن أن يعطي البحث عن البيلة الكيتونية نتائج إيجابية خاطئة في مرضى السكري.
يجب تحذير المرضى الذين يعانون من نقص كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز من النوع الثاني (CPT) بشأن زيادة خطر انحلال الربيدات عند تناول فالبروات.
لا ينصح بتناول الكحول طوال مدة العلاج بديباكين.
أطفال:
في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات ، يوصى باستخدام فالبروات فقط كعلاج وحيد ، بعد تقييم الفائدة العلاجية فيما يتعلق بخطر الإصابة بأمراض الكبد والتهاب البنكرياس لدى مرضى هذه الفئة العمرية.قبل بدء العلاج
في الأطفال دون سن 3 سنوات ، تجنب الوصفات الطبية المتزامنة للساليسيلات نظرًا لخطر السمية الكبدية (انظر أيضًا قسم التحذيرات والاحتياطات للاستخدام ) وخطر النزيف.
في الأطفال الذين يعانون من تاريخ غير مفسر للكبد والجهاز الهضمي (فقدان الشهية والقيء ونوبات انحلال الخلايا) أو نوبات من الخمول أو الغيبوبة أو التخلف العقلي أو في حالة وجود تاريخ عائلي لوفاة حديثي الولادة أو الطفولة أو الاستكشافات الأيضية وخاصة الصيام وما بعد يجب عمل الأمونيا الأكل قبل أي علاج بالفالبروات.
منع الحمل.
حمل
المسخية والتأثيرات النمائية العصبية:
غالبًا ما يرتبط استخدام فالبروات ، سواء كعلاج وحيد أو مع مضادات الصرع الأخرى ، بنتائج حمل غير طبيعية. تظهر البيانات المتاحة زيادة خطر حدوث التشوهات الخلقية الرئيسية واضطرابات النمو العصبي ، سواء في العلاج الأحادي أو في العلاج المركب مع فالبروات ، مقارنة بالسكان غير المعرضين لفالبروات. ثبت أن فالبروات يعبر حاجز المشيمة في الحيوانات والبشر (انظر قسم حركية الدواء ). في الحيوانات ، تم إثبات التأثيرات المسخية في الفئران والجرذان والأرانب (انظر قسم السلامة قبل السريرية ).
عيوب خلقية:
أظهر التحليل التلوي (بما في ذلك السجلات والدراسات الأترابية) أن ما يقرب من 11٪ من الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع عولجن باستخدام العلاج الأحادي بالفالبروات أثناء الحمل يعانون من عيوب خلقية كبيرة. هذا أعلى من خطر التشوهات الرئيسية التي تواجه عامة السكان (حوالي 2-3 ٪).
إن مخاطر التشوهات الخلقية الرئيسية عند الأطفال المعرضين في الرحم للعلاج المركب بمضادات الصرع بما في ذلك الفالبروات أعلى من تلك المرتبطة بالعلاج المركب لمضادات الصرع بدون فالبروات.
يعتمد هذا الخطر على الجرعة أثناء العلاج الأحادي باستخدام فالبروات وتشير البيانات المتاحة إلى أنه يعتمد على الجرعة أثناء المعالجة المتعددة باستخدام فالبروات. ومع ذلك ، لا يمكن تحديد جرعة عتبة باستثناء هذا الخطر.
تظهر البيانات المتاحة زيادة في حدوث التشوهات الصغيرة والكبيرة. تشمل التشوهات التي نواجهها في أغلب الأحيان تشوهات إغلاق الأنبوب العصبي (حوالي 2 إلى 3٪) ، وتشوهات الوجه ، والشفة المشقوقة والحنك المشقوق ، وتضيق القحف ، وتشوهات القلب والكلى والأعضاء التناسلية (بما في ذلك المبال التحتاني) ، وتشوهات الأطراف (بما في ذلك عدم التنسج الثنائي) من نصف القطر) والمتلازمات التكافلية التي تصيب أجزاء مختلفة من الجسم.
قد يؤدي التعرض لفالبروات في الرحم أيضًا إلى فقدان السمع أو الصمم بسبب تشوهات الأذن و / أو الأنف (الآثار الجانبية) و / أو السمية المباشرة للوظيفة السمعية. تصف الحالات الصمم أو فقدان السمع من جانب واحد وثنائي. لم يتم الإبلاغ عن التغييرات لجميع الحالات. عندما يتم الإبلاغ عن التغييرات ، لم يكن هناك استرداد في غالبية الحالات.
يمكن أن يؤدي التعرض للفالبروات في الرحم إلى تشوهات في العين (بما في ذلك الورم القولوني وصغر العين) ، والتي تم الإبلاغ عنها بالتزامن مع عيوب خلقية أخرى. يمكن أن تؤثر عيوب العين هذه على القدرة البصرية.
اضطرابات النمو العصبي:
تشير الدراسات إلى أن فالبروات يسبب زيادة خطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال المعرضين للرحم . يبدو أن خطر الاضطرابات النمائية العصبية (بما في ذلك التوحد) يعتمد على الجرعة عند استخدام فالبروات كعلاج وحيد ، لكن البيانات المتاحة لا تسمح بتحديد الجرعة التي تستبعد هذا الخطر.
عندما يتم إعطاء فالبروات مع أدوية أخرى مضادة للصرع أثناء الحمل ، فإن مخاطر اضطرابات النمو العصبي لدى الطفل تزداد أيضًا بشكل كبير مقارنة بتلك الموجودة في عامة السكان أو أولئك الذين ولدوا لأمهات مصابات بالصرع غير المعالجين.
فترة الخطر لهذه الآثار غير مؤكدة ولا يمكن استبعاد احتمال وجود خطر طوال فترة الحمل. عندما يتم إعطاء فالبروات كعلاج أحادي ، تظهر الدراسات التي أجريت على أطفال ما قبل المدرسة الذين تعرضوا في الرحم لفالبروات أن ما يصل إلى 30-40 ٪ يعانون من تأخر في النمو في مرحلة الطفولة المبكرة ، مثل اكتساب الكلام والمشي ، وتراجع القدرات الفكرية ، وتراجع القدرات اللفظية (الكلام و الفهم) وكذلك اضطرابات الذاكرة.
حاصل الذكاء (IQ) الذي تم قياسه لدى الأطفال في سن المدرسة (6 سنوات) المعرضين لفالبروات في الرحم هو في المتوسط 7 إلى 10 نقاط أقل من الأطفال المعرضين لمضادات الصرع الأخرى. على الرغم من أن دور العوامل المربكة لا يمكن استبعاده ، إلا أن هناك دليلًا على أن هذا الانخفاض في معدل الذكاء الذي لوحظ في الأطفال المعرضين في الرحم مستقل عن معدل الذكاء الأمومي.
البيانات المتعلقة بمسار هذه الاضطرابات على المدى الطويل محدودة.
تظهر البيانات المتاحة من دراسة سكانية أن الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم لديهم خطر متزايد للإصابة باضطرابات طيف التوحد (حوالي 3 مرات أكثر شيوعًا) والتوحد الطفولي (حوالي 5 مرات أكثر تواترا) ، مقارنة بالسكان الذين لم يتعرضوا للفالبروات. الدراسة.
تُظهر البيانات المتاحة من دراسة سكانية أخرى أن الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم لديهم مخاطر متزايدة لتطوير اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) (حوالي 1.5 مرة أكثر شيوعًا) ، مقارنة بالسكان الذين لم يتعرضوا في الدراسة.
النوبات المشددة:
كما هو الحال مع مضادات الصرع الأخرى ، يمكن أن يتبع تناول فالبروات ، بدلاً من التحسن ، تدهور قابل للانعكاس في تواتر وشدة النوبات (بما في ذلك حالة الصرع) أو ظهور أنواع جديدة من النوبات لدى المريض. في حالة حدوث تشنجات شديدة ، يجب أن ينصح المريض باستشارة طبيبه على الفور (انظر قسم الآثار غير المرغوب فيها ). يجب تمييز هذه التشنجات عن تلك التي قد تحدث أثناء تفاعل الحرائك الدوائية (انظر قسم التفاعلات ) ، والسمية (اعتلال الكبد أو اعتلال الدماغ - انظر قسم التحذيرات والاحتياطات للاستخدام والتأثيرات الضائرة ) أو جرعة زائدة.
يتحول هذا الدواء في الجسم إلى حمض فالبرويك ، ولا ينبغي دمجه مع الأدوية الأخرى التي تخضع لنفس التحول من أجل تجنب جرعة زائدة من حمض الفالبرويك (على سبيل المثال: divalproate ، valpromide).
تلف الكبد الخطير
شروط الحدوث:
تم الإبلاغ عن تلف الكبد الشديد ، الذي قد يكون مميتًا في بعض الأحيان ، بشكل استثنائي.
الرضع والأطفال الصغار الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات والذين يعانون من الصرع الشديد ، بما في ذلك الصرع المرتبط بتلف الدماغ والتخلف العقلي و (أو) الأمراض الأيضية أو التنكسية من أصل وراثي ، هم الأكثر عرضة للخطر. بعد سن 3 سنوات ، تقل الإصابة بشكل ملحوظ وتنخفض تدريجياً مع تقدم العمر.
في الغالبية العظمى من الحالات ، لوحظ تلف الكبد هذا خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، وغالبًا ما بين الأسبوعين الثاني والثاني عشر ، وبشكل عام أثناء المعالجة المتعددة المضادة للصرع.
علامات استفزازية:
يبقى التشخيص المبكر سريريًا قبل كل شيء. على وجه الخصوص ، ينبغي النظر ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر (انظر "ظروف الحدوث") ، لنوعين من المظاهر التي قد تسبق اليرقان:
من ناحية علامات عامة غير محددة ، ظهور مفاجئ بشكل عام مثل الوهن وفقدان الشهية والاكتئاب والنعاس ، مصحوبًا أحيانًا بالقيء المتكرر وآلام البطن ،من ناحية أخرى ، عودة ظهور نوبات الصرع عند اتباع العلاج بشكل صحيح.
يوصى بإبلاغ المريض أو أسرته إذا كان طفلاً ، أن ظهور مثل هذه الصورة يجب أن يحفز على الفور على الاستشارة. وسيشمل ذلك ، بالإضافة إلى الفحص السريري ، الممارسة الفورية للتحكم البيولوجي في وظائف الكبد.
كشف:
يجب إجراء مراقبة لوظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل منتظم خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر.
في حالة تعديل العلاجات المصاحبة المعروفة بسميتها الكبدية (زيادة الجرعة أو العلاج الجديد) ، يجب إجراء المراقبة البيولوجية للكبد مرة أخرى (انظر أيضًا قسم التفاعلات حول مخاطر تلف الكبد مع الساليسيلات ومضادات الاختلاج الأخرى بما في ذلك الكانابيديول).
من بين الفحوصات الكلاسيكية ، تعتبر الاختبارات التي تعكس تخليق البروتين وخاصة TP (مستوى البروثرومبين) هي الأكثر صلة. تأكيد انخفاض مستوى البروثرومبين بشكل غير طبيعي ، خاصة إذا كان مصحوبًا بتشوهات بيولوجية أخرى (انخفاض كبير في الفيبرينوجين وعوامل التخثر ، زيادة البيليروبين ، ارتفاع الترانساميناسات - انظر القسم الفرعي "احتياطات" الاستخدام ") ، يجب أن يؤدي إلى إيقاف العلاج باستخدام هذا الدواء (وكذلك ، بحذر وإذا تم وصفها بشكل مشترك ، الساليسيلات ، لأنها تستخدم نفس المسار الأيضي).
التهاب البنكرياس:
نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس ، التي يكون تطورها قاتلًا في بعض الأحيان. يمكن ملاحظتها بغض النظر عن العمر ومدة العلاج ، يبدو أن الأطفال الصغار معرضون بشكل خاص لهذا الخطر.
يُلاحظ التهاب البنكرياس مع التطور غير المواتي بشكل عام عند الأطفال الصغار ، أو في المرضى الذين يعانون من الصرع الشديد أو تلف الدماغ أو المعالجة المتعددة المضادة للصرع.
يزيد فشل الكبد المرتبط بالتهاب البنكرياس من خطر حدوث نتائج قاتلة.
في حالة متلازمة آلام البطن الحادة كما في حالة مظاهر الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء و / أو فقدان الشهية ، من الضروري معرفة كيفية إثارة تشخيص التهاب البنكرياس وفي حالة ارتفاع إنزيمات البنكرياس ، قم بقطع العلاج من خلال وضع التدابير العلاجية البديلة اللازمة.
الأفكار والسلوكيات الانتحارية:
تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع في عدة مؤشرات. أظهر التحليل التلوي للتجارب العشوائية المضبوطة بالغفل لمضادات الصرع أيضًا زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. أسباب هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة مخاطر فالبروات.
لذلك يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب النظر في العلاج المناسب. يجب نصح المرضى (والقائمين على رعايتهم) بطلب المشورة الطبية في حالة ظهور علامات التفكير والسلوك الانتحاري.
المرضى الذين يعانون من مرض الميتوكوندريا المعروف أو المشتبه به
قد يؤدي فالبروات إلى ظهور أو تفاقم العلامات السريرية لمرض الميتوكوندريا الأساسي الناجم عن الطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا وكذلك في الجين النووي الذي يشفر إنزيم بوليميراز الميتوكوندريا γ (POLG).
بشكل ملحوظ ، تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكبدي الحاد الناجم عن فالبروات والوفيات ذات الصلة بمعدل أعلى في المرضى الذين يعانون من متلازمات الاستقلاب العصبي الموروثة الناتجة عن الطفرات في جين POLG ، على سبيل المثال. متلازمة ألبير هوتنلشر.
يجب الاشتباه في الاضطرابات المرتبطة بـ POLG في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي أو أعراض توحي باضطراب مرتبط بـ POLG ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر ، اعتلال دماغي غير مفسر ، والصرع المقاوم للعلاج (بؤري ، رمعي عضلي) ، حالة الصرع الخبيث في العرض التقديمي ، تأخيرات في النمو ، الانحدار النفسي الحركي ، اعتلال عصبي عصبي حسي حركي ، اعتلال عضلي ، ترنح مخيخي ، شلل عين ، أو صداع نصفي معقد مع هالة قذالية. للتقييم التشخيصي لمثل هذه الاضطرابات ، يجب إجراء اختبار لطفرات POLG ، وفقًا للممارسة السريرية الحالية (انظر موانع الاستعمال ) .
التفاعلات الدوائية:
لا ينصح بتناول هذا الدواء مع لاموتريجين و / أو بنيم (كاربابينيمز) (انظر قسم التفاعلات ).
الاضطرابات المعرفية أو خارج الهرمية:
قد تترافق الاضطرابات المعرفية أو خارج الهرمية مع تصوير الضمور الدماغي. وبالتالي يمكن الخلط بين هذه الصورة السريرية وأمراض مثل الخرف أو مرض باركنسون. يمكن عكس هذه الاضطرابات عند التوقف عن العلاج (انظر قسم التأثيرات غير المرغوب فيها ).
معلومات متعلقة بوجود الصوديوم:
يحتوي هذا المنتج الطبي على 69 مجم صوديوم لكل قرص ، أي ما يعادل 3.5٪ من الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من منظمة الصحة العالمية والتي تبلغ 2 جم صوديوم للبالغين. ضع ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا صارمًا من الصوديوم.
احتياطات العمل:
قم بإجراء مراقبة بيولوجية لوظائف الكبد قبل بدء العلاج (انظر قسم موانع الاستعمال ) ثم المراقبة الدورية خلال الأشهر الستة الأولى ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات لاستخدام "جهير تلف الكبد - الكشف").
يجب التأكيد على أنه ، كما هو الحال مع معظم مضادات الصرع ، يمكن ملاحظة زيادة معتدلة ومعزولة وعابرة في الترانساميناسات ، خاصة في بداية العلاج ، في غياب أي علامة سريرية.
في هذه الحالة ، يُنصح بإجراء تقييم بيولوجي أكثر اكتمالاً (لا سيما مستوى البروثرومبين) ، ربما لإعادة النظر في الجرعة وتكرار الضوابط وفقًا لتطور المعلمات.
يوصى بإجراء فحص دم (NFS بما في ذلك الصفائح الدموية ووقت النزف وتقييم التخثر) قبل العلاج ، ثم بعد 15 يومًا وفي نهاية العلاج ، وكذلك قبل الجراحة وفي حالة وجود ورم دموي أو نزيف تلقائي
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، يجب أخذ الزيادة في تركيزات حمض الفالبرويك في المصل في الاعتبار وتقليل الجرعة وفقًا لذلك.
هذا الدواء هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من نقص إنزيمية في دورة اليوريا. تم وصف عدد قليل من حالات فرط أمونيا الدم المرتبطة بالذهول أو الغيبوبة لدى هؤلاء المرضى
على الرغم من التعرف على هذا الدواء على أنه يسبب فقط مظاهر مناعية بشكل استثنائي ، إلا أن استخدامه في حالة الذئبة الحمامية الجهازية يجب موازنته مقابل نسبة الفائدة / المخاطر.
في بداية العلاج ، يجب إخبار المرضى بمخاطر زيادة الوزن والتدابير المناسبة ، خاصة التغذية ، والتي يجب اعتمادها لتقليل ذلك.
يتم إفراز فالبروات بشكل أساسي عن طريق البول ، وجزئياً في شكل أجسام كيتونية ، ويمكن أن يعطي البحث عن البيلة الكيتونية نتائج إيجابية خاطئة في مرضى السكري.
يجب تحذير المرضى الذين يعانون من نقص كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز من النوع الثاني (CPT) بشأن زيادة خطر انحلال الربيدات عند تناول فالبروات.
لا ينصح بتناول الكحول طوال مدة العلاج بديباكين.
أطفال:
في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات ، يوصى باستخدام فالبروات فقط كعلاج وحيد ، بعد تقييم الفائدة العلاجية فيما يتعلق بخطر الإصابة بأمراض الكبد والتهاب البنكرياس لدى مرضى هذه الفئة العمرية.قبل بدء العلاج (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات ) لاستخدام "القصور الكبدي الشديد" وكذلك قسم التفاعلات ).
في الأطفال دون سن 3 سنوات ، تجنب الوصفات الطبية المتزامنة للساليسيلات نظرًا لخطر السمية الكبدية (انظر أيضًا قسم التحذيرات والاحتياطات للاستخدام ) وخطر النزيف.
في الأطفال الذين يعانون من تاريخ غير مفسر للكبد والجهاز الهضمي (فقدان الشهية والقيء ونوبات انحلال الخلايا) أو نوبات من الخمول أو الغيبوبة أو التخلف العقلي أو في حالة وجود تاريخ عائلي لوفاة حديثي الولادة أو الطفولة أو الاستكشافات الأيضية وخاصة الصيام وما بعد يجب عمل الأمونيا الأكل قبل أي علاج بالفالبروات.
تعليقات
إرسال تعليق